GigaGen publica una investigación que describe posibles nuevas vías para superar la resistencia a las terapias anti-PD-L1

South San Francisco, Calif., 25 de mayo de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- GigaGen Inc., compañía biotecnológica que desarrolla medicamentos innovadores basados en anticuerpos para el tratamiento de inmunodeficiencias, enfermedades infecciosas y cánceres resistentes a inmunoterapia, y filial de Grifols, ha anunciado hoy la publicación de una investigación titulada “Single cell transcriptomics reveals the effect of PD-L1/TGF-β blockade on the tumor microenvironment,” en la revista revisada por pares BMC Biology. Los datos preclínicos describen posibles nuevas vías para superar la resistencia a las terapias anti-PD-L1.

"Uno de los principales objetivos en oncología es encontrar estrategias que potencien la infiltración de las células inmunitarias T en los tumores para mejorar la eficacia de las terapias, reduciendo al mismo tiempo la resistencia y los efectos tóxicos", dijo Erica Stone, Ph.D., vicepresidenta de Oncología de GigaGen y autora del estudio. "Nuestros datos preclínicos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares de las inmunoterapias existentes contra el cáncer, como la terapia anti-PD-L1 y/o anti-TGF-β, e indican posibles nuevas dianas y enfoques terapéuticos para superar la resistencia a las terapias oncológicas anti-PD-L1".

David Johnson, Ph.D., cofundador y consejero delegado de GigaGen, añadió: "Nuestro equipo sigue haciendo grandes progresos en la caracterización de diversos mecanismos de resistencia a medicamentos y convirtiendo nuestros hallazgos en un pipeline de candidatos a fármacos con mecanismos antitumorales diferenciados. Además de nuestro anticuerpo biespecífico anti-PD-L1 y anti-TGF- β, que mejora la infiltración de células inmunitarias en el tumor, estamos avanzando el desarrollo de un anticuerpo monoclonal de tercera generación anti-CTLA-4, el GIGA-564. GIGA-564 está diseñado para regular la respuesta inmunitaria específicamente en el microambiente tumoral, con potencial para ofrecer una eficacia superior y menor toxicidad".

Utilizando la plataforma Magnify de GigaGen, el estudio evaluó los cambios moleculares a nivel de células aisladas dentro del microambiente tumoral en un modelo preclínico de cáncer tras el tratamiento con anti-PD-L1 y/o anti-TGF-β. El análisis se complementó con pruebas in vivo para evaluar la posible actividad antitumoral de una diana recién descubierta, la quimiocina CCL5.

Los aspectos más destacados del estudio son:

• El bloqueo de PD-L1 y/o TGF-β produjo un aumento de la expresión de los genes responsables del reclutamiento de linfocitos citotóxicos (células inmunitarias implicadas en la destrucción del tumor), incluyendo múltiples quimiocinas como CCL5.
• El bloqueo de PD-L1 y TGF-β llevó a la reducción de las proteínas que contribuyen a la formación de una matriz extracelular alrededor del tumor, la cual impide la infiltración de células inmunitarias en el tumor.
• La administración terapéutica de una quimiocina en modelos de ratón in vivo aumentó la infiltración de linfocitos citotóxicos en el tumor y, en combinación con anti-PD-L1, se redujo el tamaño del tumor.
• Los datos destacan el potencial terapéutico del tratamiento con CCL5 más anti-PD-L1.